1. 一位15岁的美籍非洲妇女到急诊室就诊，主诉双侧大腿和臀部疼痛1天，并且不断加重，服用对乙酰氨基酚（扑热息痛）和布洛芬不能解除其疼痛症状。患者否认最近有外伤和剧烈运动史。但她最近感觉疲劳和小便时尿道经常有灼烧感。患者既往有症状，有时需要住院。检查发现，患者体温正常，没有急性疼痛。其家族其他成员没有类似的表现。患者结膜和口腔稍微苍白，双侧大腿外观正常，但有非特异性的大腿前部疼痛，其他体征正常。患者的白细胞计数升高到17 000/mm ³，而其血红蛋白含量为71g/L。尿液分析显示有大量的白细胞。

问题讨论：

（1） 该疾病的初步诊断是什么？

（2） 进一步确诊需要做什么检查？

（3） 该疾病的生化机制是什么？

2. 疯牛病与朊病毒

朊病毒（prion）是一类能够感染哺乳动物和人并在宿主细胞内复制的、不含核酸的、小分子无免疫性疏水蛋白质。朊是蛋白质的旧称，朊病毒是目前发现的唯一不用DNA或RNA作遗传物质的病毒，具有传染性，可使被感染的动物和人的中枢神经系统发生退行性海绵状脑病，其中最引人注目的就是“疯牛病”，也称牛海绵状脑病。

朊病毒蛋白（prion protein，PrPc）有两种构象：正常型（PrP ^c，c代表cellular）和致病型（PrP ^sc，sc代表scrapie），后者就是朊病毒。二者的一级结构相同，只是二级结构不同。正常型PrP ^c二级结构仅存在α-螺旋，在脊椎动物细胞中广泛存在，但以中枢神经系统表达最高；致病型PrP ^sc二级结构中出现多个β-折叠，其溶解度较PrP ^c显著下降。PrP ^sc能迫使PrP ^c的α-螺旋转变为β-折叠，而生成新的致病型PrP ^sc，实现朊病毒的自我复制。这些新生成的致病型PrP ^sc，又继续攻击其他正常型PrP ^c，大量生成的致病型PrP ^sc因疏水而聚集、沉淀，导致中枢神经细胞损伤，进而死亡、消失，最后脑组织呈现海绵状病理改变，患者死亡。这种中枢神经系统退行性改变是很缓慢的，但目前尚无有效的治疗手段。

朊病毒病的传染有3种可能方式：一是遗传性，即人家族性朊病毒传染。患病个体因自身某些遗传因素异常，导致其正常型PrP ^c的α-螺旋不稳定，容易转变为致病型PrP ^sc。二是医源性，如角膜移植、使用污染的外科器械或注射取自人垂体的生长激素等，这是属于人与人之间的间接传染。目前没有发现人与人之间直接传染的证据。三是动物源性，食用受到致病型PrP ^sc感染的牛肉和羊肉等，但人与动物之间的具体传染途径目前还不清楚。

朊病毒的传播、复制和朊病毒蛋白构象改变导致疾病这一现象的发现，对遗传信息传递的“中心法则”提出了挑战。朊病毒的研究，不仅对探索生命起源和认识生命本质带来新的启迪，而且对揭示老年性痴呆症、帕金森病等痴呆性疾病的发生机制有很大帮助。

问题讨论：从遗传信息传递及蛋白质结构的角度上，比较疯牛病与镰状细胞贫血病发病机制的异同点。