第3节 麻醉药理学

01 什么是麻醉药理学？

药理学是研究药物与机体（包括病原体）相互作用的科学。麻醉药理学是药理学的一个分支，是麻醉常用药物的药理学，主要研究这些药物与机体的相互作用。它既包括以动物、病原体为主要实验对象的基础药理学，又包括以人、志愿者为实验对象的临床药理学。

02 什么是药物不良反应？

药物作用具有二重性，凡符合用药目的、达到防治疾病效果的称为治疗作用，凡不符合用药目的甚至不利于患者的反应称为不良反应（untoward reaction）。不良反应又可分为副反应、毒性作用、后遗效应、停药反应、特异质反应、变态反应、“三致”作用等。

03 什么是副反应？

副反应（side reaction）亦称副作用，是在治疗剂量下出现与治疗目的无关的作用。是药物的固有作用。药理学基础是药物作用选择性低，作用范围广所致。

04 什么是量效关系？

药物的剂量与其效应的关系称为量效关系（dose-effect relationship）。①最小有效量或阈剂量（threshold dose）：能引起药理效应的最小剂量（浓度）。②极量（maximal dose）：药典规定的最大剂量。

最小剂量和极量之间的为治疗量，超过极量则依次为最小中毒量和最小致死量。

05 什么是半数有效量？

半数有效量（median effective dose, ED50）指药物引起半数实验动物发生阳性反应（质反应）的剂量。若以死亡作为阳性反应的指标，则为半数致死量（LD50），可视作ED50的一个特例。ED50表示药物作用强度的大小，ED50表示药物毒性的大小，二者的测定原理、计算方法相同。

06 什么是治疗指数？

治疗指数（therapeutic index, TI）是半数有效量与半数致死量的比值，即TI=LD50/ED50，表示对半数动物有效的剂量增加多少倍可引起半数动物死亡，是评价药物安全性的重要指标。

07 什么是效能？

药物（不受剂量限制）产生最大效应的能力即效能（efficacy）。例如全麻药的效能通常指它能达到的最大麻醉深度。

08 什么是效价强度？

达到某一效应所需要的剂量或浓度，即效价强度（potency）。达到此效应所需的剂量或浓度越小，则效价强度越大。例如吸入全麻药的效价强度通常用肺泡气最低有效浓度表示。

09 什么是肺泡气最低有效浓度？

肺泡气最低有效浓度（minimum alveo-lar concentration, MAC）指在一个大气压下，使50%的患者或动物对伤害性刺激不再产生体动反应（逃避反射）时呼气末潮气（相当于肺泡气）内麻醉药浓度，单位是Vol%。

MAC实即ED50的一种，它仅反映吸入麻醉药的镇痛作用。MAC的扩展概念较多，例如：

（1）MACawake50（半数苏醒肺泡气浓度），MACawake50与MAC的比值均为0.4。指50%的患者对简单指令能睁眼时的肺泡气麻醉药浓度。MACawake50可视为患者苏醒时脑内麻醉药分压。

（2）MACEI50（半数气管插管肺泡气浓度），指使50%的患者在喉镜暴露声门时容易显示会厌、声带松弛以及插管时和插管后不发生肢体活动所需的肺泡气麻醉药浓度。小儿气管插管叫切皮的MAC高30%。

（3）MACbar50（阻滞肾上腺素能反应的肺泡气麻醉药浓度），指使50%的患者在切皮时不发生交感肾上腺系统等内分泌应激反应所需的肺泡气体麻醉药浓度。

（4）superMAC（超MAC），一般指2MAC，用于确定吸入麻醉药的不良反应及其安全界限监测，临床麻醉中诱导期、手术刺激过大或饮酒患者。

（5）0.65MAC（亚MAC），一是与N2O、减慢麻醉药或麻醉性镇痛药合用时常采用的挥发性麻醉药浓度。

（6）95%麻醉记录（AD95）或99%有效剂量（ED99），基本等于1.3MAC，二者概念基本相同。AD95是指使95%的患者对手术刺激无反应的麻醉药剂量。

10 什么是首关消除？

某些药物口服后，经肠壁和/或肝内药物代谢酶的作用，进入体循环的药量减少，这一现象即首关消除（first pass elimination）。

11 什么是表观分布容积？

当血浆和组织内的药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积称表观分布容积（ap-parent volume of distribution, Vd）。Vd=X0/C0，即体内总药（X0）与零时间血药浓度的（C0）比值。

12 什么是再分布？

药物在体内通常首先向血流量大的器官（如肝、肾、脑等）分布，然后向血流量少的组织（如脂肪、结缔组织）等转移，这一过程即再分布。例如静注后硫喷妥钠迅速分布到脑组织而产生麻醉作用，但由于脂肪组织的量大，又能摄取脂溶性药物，所以药物逐渐从脑中向脂肪中转移，并被贮存起来，此后脂肪释放的硫喷妥钠可出现血浆浓度的第2次峰值。

13 什么是肝肠循环？

药物经胆汁排泄时，一些药物被小肠重吸收进入血液循环，即肝肠循环。

14 什么是消除半衰期？

消除半衰期（eliminate/terminal half-time）亦称终末半衰期，指机体消除一半药物所需的时间。其中血浆药物浓度下降一半所需的时间即血浆半衰期。在对于一室模型药物来说，消除半衰期与血浆半衰期是等同的，静注后药物在体内经过5个血浆半衰期达到基本消除。对于多房室模型药物而言，由于再分布到影响，这两个半衰期则存在差异。

15 什么是静脉输注即时半衰期？

静脉输注即时半衰期（context sensitive half-time）其含义为静脉输注中，任一时间停止输注，血浆药物浓度下降50%所需的时间。例如，阿芬太尼和舒芬太尼均维持输注200min，二者血浆药物浓度下降50%的时间分别为55min和25min。

16 什么是效应室药物消除的速率常数（ke0）？

效应室系指药物作用的效应部位，诸如机体的细胞膜、受体或其他分子结构。ke0是效应室药物消除的速率常数。假定维持恒定的血浆药物浓度时，效应室的药物浓度达到50%血浆药物浓度的时间为t1/2ke0=0.693/ke0。静脉推注一个剂量后，效应室药物浓度达到峰浓度所需时间受ke0和药代动力学影响。

17 什么是目标控制输注？

目标控制输注（target controlled infu-sion, TCI）又称靶控输注、计算机辅助持续输注（CACI），是由药代动力学理论与计算机技术相结合而产生的给药模式，能快速达到并维持设定的血浆或效应部位药物浓度，并根据临床需要随时调整给药。

18 什么是神经松弛药恶性综合征？

接受吩噻嗪类安定药治疗的患者中约0.5%～14%可发生一种类似恶性高热的综合征——神经松弛药恶性综合征（neurolptic malignant syndrome, NMS）。其可能机制与中枢多巴胺受体过度阻断所致的多巴胺能神经传递功能障碍有关。首先出现血压变化、心率增快和心律失常等自主神经功能紊乱的症状，随后24～72h，出现高热、意识模糊、全身骨骼肌张力增加，甚至影响呼吸运动，转氨酶和肌酸磷酸激酶常增高，病死率达20%～30%。

19 什么是人工冬眠？

也称亚低温治疗，是利用中枢神经系统抑制药使自主神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低，机体进入冬眠深睡状态，对各种病理性刺激的反应减弱，再配合物理降温，使机体处于一种可控性的低温状态，从而降低机体新陈代谢及组织器官耗氧量，改善血管通透性，减轻脑水肿及肺水肿，改善心肺功能及微循环。

20 什么是血/气分配系数？

血/气分配系数是指在体温条件下，吸入全麻药在血/气两相中达到动态平衡时的浓度比值。血/气分配系数大的吸入麻醉药，可称为“高溶性”药物，特点为诱导慢且苏醒期较长，如乙醚和甲氧氟烷。血/气分配系数小的药物如氧化亚氮则诱导、苏醒均迅速。

21 什么是第二气体效应？

同时吸入高浓度和低浓度两种气体时，低浓度气体的肺泡气浓度及血中浓度提高的速度较单独使用相等的低浓度气体时为快，称“第二气体效应”（second gas effect）。临床上常将氧化亚氮和含氟吸入麻醉药合用，利用氧化亚氮的第二气体效应加快诱导、降低后者的不良反应。

22 什么是Meyer-Overton法则？

Meyer（1899）和Overton（1901）先后测定了常用吸入麻醉药如乙醚、氧化亚氮和氯仿等在橄榄油中的溶解度，并比较它们的脂溶性与全麻效能之间的关系，结果发现吸入全麻药均具有较高的亲脂性，并与其效能成正比。因此认为全麻药首先和神经细胞膜脂质成分发生松散的物理-化学结合，致使神经细胞中各种成分的正常关系发生变化，产生麻醉作用，称之为meyer-overton法则。Meyer-Overton法则至今是检验新的吸入麻醉药作用机制的标准之一。

23 什么是Ferguson原理？

Ferguson从热力学活性角度把药物分为两类，凡药物作用直接与其物理特性相关者，其热力学活性值偏大，通常在0.01～1.0之间，属于非特异性结构药物；而药物作用与化学结构直接相关者，其热力学活性值偏小（≤0.001），属于特异性结构药物。此即Ferguson原理——以吸入麻醉药为例，其热力活性值可用相对饱和度来表示，后者在数值上等于麻醉药液态时在标准温度下的饱和蒸气压除该药在该条件下产生麻醉时的分压。

24 什么是弥散性缺氧？

在氧化亚氮（N2O）吸入麻醉过程中，由于N2O的吸入浓度高、体内贮存量大，停止吸入N2O后的最初几分钟内，体内大量N2O迅速从血液弥散至肺泡，使肺泡内氧被稀释而分压下降，即弥散性缺氧。因此，在停止N2O麻醉后应继续吸纯氧5～10min。

25 什么是丙泊酚输注综合征？

丙泊酚是一种较为理想的静脉麻醉药，但一些病例报告提示：在大剂量、长时间输注后可能引起代谢性酸中毒、高脂血症、肝脏脂肪浸润和肌肉损伤、难治性的心力衰竭等严重并发症，甚至导致死亡，即所谓的丙泊酚输注综合征propofol infusion syndrome, PIS）。PIS多见于小儿，最初发现于儿童重症监护病房（PICU）。

26 什么是分离麻醉？

氯胺酮是唯一具有确切镇痛作用的静脉麻醉药，其麻醉体征与传统的全麻药不同。单独注射后并非呈类自然睡眠状态，而是木僵状。意识消失但眼睛睁开凝视，眼球震颤，角膜反射、对光反射、咳嗽反射、吞咽反射存在。肌张力增加，少数病人出现牙关紧闭和四肢不自主活动。这种现象曾被称为“分离麻醉”（dissociative anesthesia）。其机制可能为：氯胺酮主要抑制丘脑和新皮质系统，选择性阻断痛觉冲动的传导，痛觉消失；同时又能兴奋脑干及边缘系统，引起意识模糊即精神运动性反应。

27 什么是Ⅱ相阻滞？

去极化肌松药 长时间静脉输注或反复静脉推注去极化肌松药（如琥珀胆碱）后，其阻滞性质由原来的去极化阻滞（Ⅰ相阻滞）发展成带有非去极化阻滞特点的阻滞，称为Ⅱ相阻滞（phase Ⅱ block）。重症肌无力、电解质紊乱、血浆胆碱酯酶异常等病人容易发生。普鲁卡因、利多卡因、恩氟烷、血浆假性胆碱酯酶抑制药（如己茐溴铵）等可促使Ⅱ相阻滞的发生。

28 中枢抗胆碱能综合征？

阿托品作用广泛，当利用某一作用时，其他作用便成为副作用。严重者出现中枢兴奋，如躁动不安、呼吸深快、谵妄、幻觉、定向障碍、震颤、木僵、惊厥等，最后可导致昏迷和呼吸衰竭，此即中枢抗胆碱能综合征（central anticholinergic syndrome）。静脉注射毒扁豆碱1～2mg可迅速纠正。

29 什么是肾上腺素作用的翻转？

由于β2受体对肾上腺素尤为敏感，a1受体阻断药可阻断肾上腺素a1受体的缩血管作用，而激动β2受体的舒血管作用仍然存在，故出现继发性低血压。此即肾上腺素作用的翻转。

30 什么是内在拟交感活性？

有些β受体阻滞剂与β受体结合后，除有β受体阻断作用外，还有部分β受体激动效应，称为内在拟交感活性。

31 什么是膜稳定作用？

一些β受体阻断药具有类似局麻药的膜稳定作用，系抑制心肌细胞膜对钠离子通透性，降低心肌动作电位0相上升的速率，使自发动作电位产生的频率减慢所致。

32 什么是羟乙基淀粉的取代级？

羟乙基淀粉（HES）的效应取决于其分子量（扩容效果）和取代级（MS）。MS即支链淀粉上羟乙基与糖基结合的比例，由于淀粉羟乙基化后获得抗淀粉酶的能力而减慢降解速度，它决定了HES的半衰期。例如HES130/0.4（Voluven）的初始扩容时间为4h，血管内半衰期为3h。

33 什么是右旋糖酐介导的变态反应？

临床上应用的右旋糖酐无免疫原性，不会导致右旋糖酐反应抗体（DRA）的诱生，但糖和其他一些食物中含有右旋糖酐，可以在不同个体的血浆中产生不同浓度的DRA，输注右旋糖酐即可发生右旋糖酐介导的变态反应（DIAR）——DIRA的发生率与严重程度与DRA的滴度高低有明显的相关性。DI-RA是右旋糖酐的主要不良反应，发生率为0.032%左右，停药后即可消失。

34 什么是全氟碳化合物？

全氟碳化合物（perfluorocarbons or per-fluorchemicals, PFCS）是将碳氢化合物中的氢原子全部由氟原子替代而产生的一种类环状或有直链状有机化合物。PFCS是一类具有广泛生物医学用途的大家族，其载氧能力与物理溶解有关，且遵循亨利定律（氧分压与氧含量呈直线关系），通常需使用高浓度氧吸入才能发挥最好作用。

35 什么是药物耐受性？

药物耐受性指长时间使用某种药物后，机体对药物的敏感性降低，效应逐渐减弱直至消失，或是需增大剂量才能达到原有效应。

36 什么是药物依赖性？

根据WHO专家委员会的定义，药物依赖性（drug dependence）指药物与机体相互作用所造成的一种精神状态，有时也包括身体状态，它表现出一种强迫性地要连续或定期使用药物的行为或其他反应，为的是要感受它的精神效应，或避免由于停药引起的不适；可以发生或不发生耐受性；同一人可以对一种以上药物产生依赖性。药物依赖性分为躯体依赖性（physical or physiological de-pendence）和精神依赖性（psychic or psycho-logical dependence）两种，二者的主要区别在于躯体依赖性可产生明显的戒断症状而精神依赖则否。

（1）躯体依赖性，由于多次用药造成的机体对药物的依赖状态，一旦停药，即可出现严重的生理功能紊乱（戒断综合征），甚至危及生命安全。

（2）精神依赖性，药物可使人产生一种愉快、满意的感觉，并在精神上驱使人们具有一种继续用药的欲望，以获得满足感。

（3）交叉依赖性，指人体对一种药物产生生理依赖时，停药该药所引发的戒断综合征可能为另一性质相似的药物所抑制，并维持已形成的依赖状态。

37 什么是精神活性药物？

麻醉药品和精神药品统称精神活性药物（psychoactive drugs）。

（1）麻醉药品，指连续使用后易于产生躯体依赖性、引起瘾癖的药品。亦可简称麻醉品，但与麻醉药（anesthetics，包括全身麻醉药和局部麻醉药）不同。

（2）精神药品，指直接作用于中枢神经系统，使之兴奋或抑制，连续使用能产生依赖性的药品。

38 什么是强化效应？

强化效应（reinforcement effect）是指药物或其他刺激引起个体强制性行为。分为正强化效应和负强化效应，引起强化效应的药物或刺激因子称为强化因子。

（1）正强化效应又称奖赏（reward）效应，指能够引起欣快、愉悦、促使人和动物主动觅药（或寻求刺激）行为的强化效应，是精神依赖性的基础。

（2）负强化效应又称厌恶（aversion）效应，指引起精神或身体不适，促进人和动物为避免不适而采取被动觅药（或寻求刺激）行为的强化效应，是躯体依赖性的基础。

39 什么是戒断综合征？

戒断综合征（withdrawal syndrome）指突然停止或减量使用依赖性药物，或使用依赖性药物拮抗剂后引起的一系列心理生理功能紊乱的临床症状和体征。

40 什么是药物相互作用？

药物相互作用（drug interaction）是指同时或相隔一定时间内使用≥2种药物，由于它们之间或它们与机体之间的作用，改变了一种药物原有的性质、体内过程和组织对药物的敏感性，从而改变了药物的药理或毒理效应。某药与它药合并使用后，一种药物可以直接作用方式改变另一种药物的效应。若为药物的原有作用增强称为协同（synergism）；若为药物原有作用的减弱称为拮抗（antagonism）；也可能药效没有发生改变，则称为无关（indifferent）。

（李宗英 程朝）